Farmaci biotecnologici innovativi

U.D. Nuove strategie terapeutiche (3 CFU)

Strategie e tecnologie avanzate nella generazione di nuove proteine terapeutiche e vaccini
L'innovazione nella terapia genica
· Lo sviluppo di vettori sicuri
· I sistemi per l'espressione stabile del gene terapeutico
· Nuove strategie per sfuggire al sistema immunitario

L'innovazione nella medicina rigenerativa
· Riprogrammazione e transdifferenziamento cellulare
· Le cellule staminali pluripotenti come opportunità nella drug discovery
· Sfide e prospettive future nella terapia cellulo-mediata

La regolazione genica come bersaglio farmacologico
· Gli enzimi modificatori della cromatina, i fattori ed i co-fattori della trascrizione come bersagli farmacologici
· I farmaci che agiscono sui fattori di trascrizione
· I farmaci epigenetici
· Sistemi innovativi per l'identificazione di farmaci che agiscono sulla trascrizione genica



U.D. Approcci biotecnologici innovativi per l'ottimizzazione di farmaci (3CFU)

- Problematiche farmacocinetiche associate a farmaci di natura peptidica e strategie per il rilascio controllato e prolungato di farmaci biotecnologici: coniugazione con polimeri naturali o sintetici. Chimica della pegilazione.
- Metodi biotecnologici per il rilascio sito-specifico di farmaci, con particolare riferimento ai farmaci antitumorali: direzionamento passivo e attivo. Sistemi di rilascio sito-specifico basati su albumina: progettazione di pro-farmaci leganti albumina e di bioconiugati. Targeting vascolare: applicazioni in terapia e in diagnostica. Selettività tissutale mediata da enzimi. Terapia enzima-profarmaco (ADEPT e GDEPT).
- Strategie per il direzionamento di farmaci biotecnologici al sistema nervoso centrale,

- Richiami ad argomenti di base di chimica organica: principali gruppi funzionali, stereochimica, miscele racemiche, eccesso enantiomerico e attività ottica
- Principali reazioni di coupling e andamento stereochimico.

Peptidi e proteine
- caratteristiche generali degli aminoacidi e dei peptidi
- gruppi protettori nella sintesi peptidica; metodologie di protezione ortogonale
- formazione del legame peptidico: metodi di attivazione e accoppiamento
- sintesi in soluzione e in fase solida
- efficienza sintetica, uso della tecnologia a microonde
- chemical ligation: native chemical ligation, expressed protein ligation
- CD: cenni sull'utilizzo della metodologia CD per definire la conformazione secondaria del peptide
Peptidomimetici
- ruolo e caratteristiche
- conformazione bioattiva del peptide e metodologie di restrizioni conformazionali
- peptoidi e Foldameri: cenni
Assembly supramolecolari
- self assembly di peptidi: architetture molecolari. Dalle nanostrutture alle applicazioni
Acidi nucleici:
- caratteristiche generali, struttura e nomenclatura: nucleosidi e nucleotidi
- Sintesi degli acidi nucleici e legame fosfodiestereo
- Sintesi degli oligonucleotidi
- Oligonucleotidi modificati: PNA, Morpholinos; proprietà ed applicazioni.