Preparazioni estrattive e sintetiche dei farmaci e laboratorio di preparazioni estrattive e sintetiche dei farmaci

Programma delle lezioni frontali:
1) Tecniche di Laboratorio:
a- assemblaggio di una reazione (scelta vetreria, riscaldamento, raffreddamento, agitazione ecc.);
b- work-up della reazione:
- La filtrazione
- L'estrazione:con imbuto separatore, in continuo, separazione di composti organici acidi e basici
- La cristallizzazione e la purificazione per ricristallizzazione (aspetti pratici)
- L'essiccamento
- La liofilizzazione
- La distillazione: semplice, frazionata, in corrente di vapore
- Cromatografia di adsorbimento: TLC e cromatografia su colonna (aspetti pratici)

2) Metodologie estrattive e sintetiche utili nelle fasi di identificazione, ottimizzazione e produzione di un farmaco.

a-Tecniche estrattive (distillazione in corrente di vapore; estrazione con solventi; il Soxhlet e i percolatori; estrazione con fluidi supercritici, con microonde, con ultrasuoni, con liquidi pressurizzati, con Naviglio estrattore)
b-Frazionamento bioguidato e Distribuzione controcorrente di Craig. Esempi applicativi: isolamento di camptotecina e tassolo
c- La sintesi classica in soluzione
d- Metodi di sintesi peptidica
e- Metodologie di sintesi ad alta efficienza: sintesi assistita da microonde, sintesi in fase solida, sintesi in parallelo e combinatoriale.
f- Preparazione di farmaci per via fermentativa e modifiche mediante approcci di semisintesi, biosintesi guidata da precursore e mutasintesi.
g- Biotecnologie per risolvere il problema dell'approvvigionamento di farmaci di origine naturale

Programma delle esercitazioni di Laboratorio:
- Sintesi del paracetamolo, decolorazione purificazione mediante ricristallizzazione
- Sintesi della lidocaina e purificazione mediante ricristallizzazione
- Estrazione con solventi della trimiristina dalla noce moscata e purificazione mediante ricristallizzazione
- Estrazione dell'eugenolo dai chiodi di garofano mediante distillazione in corrente di vapore
- Estrazione con solventi della caffeina dal thé e purificazione mediante ricristallizzazione
- Sintesi del dipeptide N-Boc-Phe-Phe-COOEt (protezione della Phe con Boc, liberazione della Phe-COOEt dal suo sale cloridrato, reazione di coupling con il metodo delle carbodiimmidi DCC/DMAP).